Piqué speelde 102 interlands voor het Spaanse elftal. Hij was basiskracht in de ploeg die in 2010 de wereldtitel veroverde en twee jaar later de Europese titel prolongeerde. Op het recente WK in Rusland werd Spanje, als een van de favorieten voor het goud, al in de achtste finales via strafschoppen uitgeschakeld door het gastland. Andrés Iniesta, jarenlang teamgenoot van Piqué bij Barcelona, liet direct daarna al weten te stoppen.
Piqué werd als uitgesproken Catalaan regelmatig uitgefloten bij interlands. Vorig jaar overwoog hij al te stoppen in het Spaanse elftal.