De oud-speler van FC Barcelona speelde vier keer op het WK. De eerste keer was dat in 2006 in Duitsland, waar ook Lionel Messi zijn opwachting maakte op de mondiale titelstrijd. In 2010 (Zuid-Afrika) was Mascherano aanvoerder. In 2014 haalde Mascherano met Argentinië de finale, waarin Duitsland na verlenging won.
Mascherano speelde 147 keer voor zijn land. Hij voetbalt nog wel in de Chinese competitie.